รอบแพ้คัดออกของโกปาอาเมริกา 2021 จะเกิดขึ้นในวันที่ 2 กรกฎาคม ค.ศ. 2021 โดยเป็นรอบ 8 ทีมสุดท้าย และสิ้นสุดในวันที่ 10 กรกฎาคม ค.ศ. 2021 โดยมีรอบชิงชนะเลิศ เพื่อตัดสินหาผู้ชนะของการแข่งขันฟุตบอลนี้ ณ สนามกีฬามารากานังในรีโอเดจาเนโร[1]แต่เดิม รอบแพ้คัดออกมีกำหนดแข่งขันในวันที่ 4 ถึง 12 กรกฎาคม ค.ศ. 2020[2][3] อย่างไรก็ตาม ในวันที่ 17 มีนาคม ค.ศ. 2020 การแข่งขันได้ถูกเลื่อนไปแข่งขันใน ค.ศ. 2021 หลังจากการระบาดทั่วของโควิด-19 ในทวีปอเมริกาใต้[4]เวลาการแข่งขันทั้งหมดที่ระบุเป็นเวลาท้องถิ่นคือเวลาในบราซิล (UTC−3)